В 1805–1810 гг. А. Х. Востоков активно занимался литературным творчеством (сочинял стихи, делал переводы), а с 1808 г. целиком погрузился в лингвистические исследования, преимущественно грамматического и лексикологического характера. Выдающееся значение для своего времени имело его «Рассуждение о славянском языке, служащее введением к грамматике сего языка, составляемой по древнейшим оного письменным памятникам» (1820); эта работа поставила Востокова в один ряд с основоположниками сравнительно-исторического языкознания. Он впервые выделил в русском языке слова, имеющие только одну числовую форму («ходьба», «сани» и др.), и слова общего рода (типа «староста»), а также высказал идеи, оказавшие влияние на дальнейшее развитие грамматической теории в России. В работе «Опыт о русском стихосложении» (1812), высоко оцененной А. С. Пушкиным, он впервые определил размер русского народного стиха. Под его редакцией вышли издания многих исторических памятников, в том числе важнейший славянский памятник XI в. «Остромирово Евангелие», над подготовкой научного издания которого он трудился в течение четырех лет.