URSS.ru - Издательская группа URSS. Научная и учебная литература
Об издательстве Интернет-магазин Контакты Оптовикам и библиотекам Вакансии Пишите нам
КНИГИ НА РУССКОМ ЯЗЫКЕ


 
Вернуться в: Каталог  
Обложка Каминский Ю.Г., Косенко Е.А. Популярно и не очень о болезни Альцгеймера
Id: 166987
 
219 руб.

Популярно и не очень о болезни Альцгеймера. Изд.2

URSS. 2013. 136 с. Мягкая обложка. ISBN 978-5-397-03488-3.

 Аннотация

Настоящая монография посвящена основам болезни Альцгеймера (даются в популярном изложении) и биохимическим отклонениям в мозге животных в условиях, напоминающих альцгеймерову патологию. Приводятся кратко сведения о происхождении словосочетания "болезнь Альцгеймера" и бытовой картине этой болезни, более подробно --- об образовании, свойствах и биохимических механизмах действия своеобразного токсина в организме человека и животных.

Популярная часть книги предназначается для широкого круга читателей: аспирантов и студентов всех специальностей, грамотных домохозяев, а "не очень" популярная --- для очень образованных в медицинской химии специалистов, в том числе врачей-нейропатологов, физиологов, биохимиков научно-исследовательских лабораторий, преподавателей высших образовательных медицинских и биологических учреждений.


 Содержание

 То, чему посвящена эта книга
 Издалека обо всем
 Что такое болезнь Альцгеймера?
  История болезни Альцгеймера
  Каковы перспективы?
  Болезнь Альцгеймера в цифрах
 Классификация
Теоретические основы патогенеза
 Амилоидная каскадная гипотеза о происхождении болезни Альцгеймера
  Aeta-пептиды. Свойства
  Aeta-пептиды. Структура
  Aeta-пептиды. Происхождение
 АРР. Структура. Разновидности
 АРР. Метаболизм. Секретазы
 Что такое Aeta25-35?
 Генетические разновидности болезни Альцгеймера
Биохимия альцгеймеровой патологии
 Токсичность Аeta-пептидов
 Почему нейроны погибают при болезни Альцгеймера?
 Окислительный стресс
 Митохондрии
 Влияют ли Aeta-пептиды на продукцию активных кислородных метаболитов?
 Влияют ли Aeta-пептиды на продукцию H2O2 в митохондриях мозга in vivo?
 Каковы источники избыточной H2O2 в нервной клетке и как действуют на них Aeta -пептиды?
 Введение Aeta1-40 приводит к изменению активности Mn-СОД, МАО, каталазы и глутатионпероксидазы
 Выводы: действие Aeta-пептидов на источники и потребители H2O2
 NMDA-рецепторы
 Кальций и протеолитические ферменты
  Внутриклеточный кальций
  Каспазы
  Введение Aeta25-35 повышает активность каспазы-3 и каспазы-9 в митохондриях и цитоплазме неокортекса, мозжечка и гиппокампа
  Кальпаины
  Введение Aeta25-35 повышает активность кальпаина-1 и кальпаина-2 в митохондриях и лизосомах неокортекса и гиппокампа
  Катепсины
  Введение Aeta25-35 не изменяет активность катепсина В и катепсина D в цитоплазме неокортекса, мозжечка и гиппокампа
  In vitro катепсин В стимулирует образование H2O2 в митохондриях неокортекса
  Введение Aeta25-35 в мозг крысам повышает активность alpha-галактозидазы и beta-галактозидазы в цитоплазме гиппокампа
 Выводы
 Маркеры апоптоза в митохондриях, цитозоле и ядрах мозга при действии Aeta25-35
 Aeta-пептиды и биохимические процессы в клеточном ядре
  Вводимый в мозг Аeta25-35 индуцирует повреждение ДНК в клеточных ядрах неокортекса
  ПАРП в клеточных ядрах мозга после введения Aeta-пептида
  Вводимый Aeta25-35 индуцирует in vivo повышение содержания ПАРП в неокортексе
  Введение Аeta25-35 снижает содержание НАД в ядрах и АТФ в митохондриях мозга
  Введение Аeta25-35 снижает активность ядерной НАД-синтетазы и не изменяет активность НАД-гликогидролазы
  Введение Aeta25-35 снижает содержание цитохрома с в митохондриях и повышает содержание цитохрома с в цитозоле неокортекса
  Введение Aeta25-35 не меняет содержание белка р53 в митохондриях и повышает содержание p53 в ядрах и цитозоле неокортекса in vivo
  Введение Aeta25-35 вызывает признаки апоптоза в ядрах неокортекса in vivo
  Aeta25-35 стимулирует активируемую каспазами ДНКазу в клеточных ядрах неокортекса и гиппокампа in vivo Аeta и аммиак
  Маркеры апоптоза в митохондриях, цитозоле и ядрах мозга притоксическом действии аммиака
  Каспазы в цитозоле, митохондриях и клеточных ядрах мозга при гипераммонемии
  Митохондриальный мембранный потенциал при гипераммонемии in vivo и in vitro
  Цитохром с в митохондриях и его выход в цитозоль при гипераммонемии
  Динамика р53 при гипераммонемии
  Апоптотические изменения в клеточных ядрах
  Выводы
Общее заключение
Полезно ли применение Aeta-пептидов для расширения знаний об амилоидозе?
 Ферменты, описанные в данной работе, и их классификационные номера в Единой Классификации Ферментов (КФ)
Список цитируемой литературы

 То, чему посвящена эта книга

Целью авторов данной книги явилось ознакомление непросвещенного читателя с теоретическими основами болезни Альцгеймера, а читателя-профессионала -- с биохимическими отклонениями в мозге и других тканях при болезни Альцгеймера. Не всеми отклонениями, а лишь небольшой их частью и в основном той частью, которая представлена собственными данными, полученными в условиях, едва напоминающих альцгеймерову патологию, и малоизвестными в научно-медицинской среде. Решение своей маленькой научной задачки мы пытались получить не прямым способом, а с помощью своеобразных исхищрений -- моделей для исследования, говоря современным языком. Так, для изучения молекулярных механизмов, вовлекаемых в патогенез и поддержание болезни Альцгеймера, -- изучения не болезни, а механизмов -- мы использовали лабораторных животных, в мозг которым был введен предполагаемый болезнетворный фактор.

Вообще болезни Альцгеймера в мире придается непомерно большое внимание. Ее изучают вдоль и поперек, по делу и просто так, с очень большими финансовыми затратами (в США, например) и почти бесплатно (в России). Значимых в медицине результатов, однако, несоизмеримо мало. Для описания того, что уже сделано, продолжает делаться и намечено сделать, потребовалось бы несказанно много труда, времени, нервов, бумаги и тех же денег. Более того, полное описание в принципе невозможно из-за наличия громадного количества научного материала, которое не уместится ни в одной книге, ни в одной голове, ни в органиченном числе голов. Поэтому в своем опусе мы ограничимся очень небольшим кругом задач. Будут кратко изложены современные теоретические основы патогенеза болезни Альцгеймера, собственные, "сверхновые" экспериментальные данные авторов и далеко не полный, но и не очень краткий перечень литературных источников.


 Издалека и обо всем

Среди болезней нервной системы у человека в настоящее время лидирует в количественном отношении целый класс нейродегенеративных нарушений. Это -- болезни Альцгеймера и Паркинсона, синдромы Дауна, Стиля-Ричардсона-Олжевски, Хантингтона и Рейе, болезни Пика и телец Леви, сосудистая деменция, деменция в отсутствие отличительной гистопатологии, прогрессирующий надъядерный паралич, кортикобазальная дегенерация, множественная системная атрофия, амиотрофический боковой склероз, эпилепсия, оливопонтоцеребеллярная дегенерация, спинальная амиотрофия Верднига-Гоффманна, аргирофилическая зернистая деменция (Buxbaum, 2004; Dickson, 2001; Jendroska et al., 1994; Stefani and Dobson, 2003; Goedert, 2005). Все большее распространение получают прионовые болезни -- заразные болезни центральной нервной системы, вызванные факторами внешней среды, в том числе пищевыми факторами. Имеются в виду человеческие болезни Крейтцфельдта-Якоба, Герстманна-Штраусслера-Шейнкера, куру и фатальная семейная бессонница, а также болезни животных, которые могут переноситься к человеку: почесуха у овец, губчатая энцефалопатия у норок на фермах, губчатая энцефалопатия у кошек, губчатая энцефалопатия у коров, хроническая истощающая болезнь у лосей, оленей и антилоп в неволе (Каминский и Косенко, 1999).

Нейродегенеративные заболевания обусловлены дегенерацией нейронов в таких отделах мозга, как неокортекс, гиппокамп, субкортикальные ядра, и эта дегенерация влечет за собой нарушение выработки нейромедиаторов и регуляции координации движений, памяти, мыслительных способностей и т. д.

Каждая болезнь имеет свои морфологические и биохимические особенности.

Болезнь Альцгеймера связана с отложением так называемых амилоидных бляшек на наружной поверхности нейрона и нейрофибриллярных клубков внутри нейрона. Под действием всевозможных и, как правило, совершенно не изученных факторов окружающей среды появляются эти необычные структуры, повреждаются внутриклеточные компоненты и нарушаются биохимические реакции, причем настолько сильно повреждаются, что в результате наступает гибель нервных клеток.

При болезни Паркинсона происходит дегенерация нейронов дофаминэргической системы и в первую очередь нейронов черной субстанции полосатого тела, что приводит к изменениям в синтезе нейромедиатора дофамина, а в конечном итоге -- к двигательным расстройствам и нарушению координации движений. Считается, что основной причиной паркинсонизма является мутация в гене alpha-синуклеина.

При болезни Хантингтона дегенерируют нейроны полосатого тела мозга, вызывая недостаточно интенсивный синтез другого нейромедиатора -- gamma -аминомасляной кислоты. Болезнь связывают с наличием гена белка, называемого хантингтином (Norremolle et al., 1993).

Особая опасность прионовых болезней состоит в способности их возбудителя переноситься с одного животного на другое животное, в том числе от животного к человеку.

Все эти болезни глубоко различны, но их объединяет то, что пораженные ими особи страдают слабоумием, прогрессирующим во времени, и постепенной дегенерацией нервных тканей, то есть их разложением и отмиранием. Все пораженные особи приговорены к неминуемой и скорой смерти: способов лечения пока не существует. Вопрос лишь в одном: через какое время наступит смерть -- на пятой неделе или на пятом году после начала клинических проявлений. Все перечисленные болезни характеризуются амилоидозами -- отложением амилоидных белков в ткани мозга.

Большая энциклопедия Кирилла и Мефодия 2000 гласит: "Слабоумие - это глубокий малообратимый дефект психики, проявляющийся слабостью интеллекта, утратой ранее приобретенных знаний и (или) затруднением в приобретении новых, бедностью психики в целом, изменением поведения. Различают слабоумие врожденное (олигофрения) и приобретенное (деменция) -- результат изменений мозга при различных заболеваниях (атеросклероз сосудов мозга, эпилепсия и др.)".

Слабоумие называют по-умному деменцией. Чтобы не каждому было понятно и не вызывало у слабоумного нехороших реакций и чувств. Но это не спасает от очередной стилистической ошибки: деменция -- это приобретенное слабоумие, тогда как болезнь Альцгеймера бывает и врожденной. Впрочем, далее и мы пренебрежем энциклопедической точностью ради общемирового согласия и примем общепринятую терминологию: словом "деменция" объединим оба понятия -- олигофрению и деменцию.


 Что такое болезнь Альцгеймера?

Знакомы ли читателю признаки этой болезни? Они приблизительно таковы. Человек, которого позже назовут больным, постепенно, но неумолимо теряет память, испытывает внезапно появившееся чувство неумения или утрачиваемого умения твердо стоять или даже сидеть, прямо и уверенно ходить. Поскольку в научно-медицинских кругах принято считать, что за память у человека ответственна та часть мозга, которая называется гиппокампом, эти круги распространяют глубоко ошибочное мнение, согласно которому этот аммонов рог ("устаревшее" лет так на 50 название гиппокампа) ответствен и за появление и развитие болезни Альцгеймера. Болезнь Альцгеймера -- это особое состояние организма, присущее исключительно человеку. Именно организма, а не мозга, гиппокампа или кровеносных сосудов. Именно человека, потому что она обнаружена у человека на основе странных симптомов и еще потому, что, например, собака (кошка, бегемот, страус, севрюга и всякое другое животное) была бы признана бешеной немедленно после первого проявления непонятного поведения и уничтожена разумным человеком.

При болезни Альцгеймера происходят атрофические процессы в клетках головного мозга. Пациенты забывают текущие события, теряют ориентацию во времени и пространстве, нередко не могут вспомнить свое имя и домашний адрес. Их отличают полное отсутствие мотивировки поступков и патологическое стремление покинуть дом. Болезнь носит прогрессирующий характер: ее симптомы нарастают постепенно. Если вначале пациенты сохраняют критическое отношение к своему состоянию, то, по мере развития трофических процессов в коре головного мозга, их поведение становится нелепым, они утрачивают все бытовые навыки, их речь делается бессмысленной, а движения -- нескоординированными.


 Об авторах

Юрий Георгиевич КАМИНСКИЙ

Окончил физический факультет МГУ им. М. В. Ломоносова, кандидат биологических наук (биофизика, 1974), доктор биологических наук (биохимия, 1990), главный научный сотрудник Лаборатории метаболического моделирования и биоинформатики Института теоретической и экспериментальной биофизики РАН (Пущино). Автор около 300 публикаций.


Елена Александровна КОСЕНКО

Окончила Ветеринарную академию им. К. И. Скрябина, кандидат биологических наук (биофизика, 1984), доктор биологических наук (биохимия, 2000), ведущий научный сотрудник Лаборатории метаболического моделирования и биоинформатики Института теоретической и экспериментальной биофизики РАН (Пущино). Автор около 250 публикаций.

 
© URSS 2016.

Информация о Продавце