Гундорова Р.А., Иванов А.Н., Плетнёв В.В. Медикаментозная терапия сосудистых заболеваний глаза

Оглавление

От авторов

Сердечно-сосудистые заболевания занимают первое место среди всех известных заболеваний и являются одной из основных причин инвалидности и смертности, в частности людей работоспособного возраста. Это непосредственно относится и к сосудистым заболеваниям глаза, приводящим к слабовидению, слепоте и инвалидности по зрению как пожилых, так и молодых лиц. Сосудистые заболевания глаза и внутренних органов в основном вызываются нарушением микроциркуляции, вызываемое различными эндогенными или экзогенными факторами.

Поэтому разработка и внедрение в клиническую практику принципиально новых лекарственных препаратов, каждых из которых обладал бы различными фармакологическими эффектами, является актуальной проблемой.

Компания "Байоюниктех" (Россия, Москва) разработала ряд таких лекарственных средств, например, Селекартен и "Шифа-капли" с селеном. Указанные препараты совместно с ученными Московского научно-исследовательского института глазных болезней им. Гельмгольца были исследованы и разработаны методики лечения сосудистых заболеваний глаза и других органов.

В данном руководстве показано, что в условиях нарушения микроциркуляции, применение Селекартена и/или "Шифа-капли" с селеном становится очевидным. Так как селен, входящий в состав именно этих многокомпонентных лекарственных препаратов, является активным.

Эта совместная научная работа доказывает восстановление эндотелиальных клеток, эндотелия сосудов, а также микроциркуляции на модели ишемического инфаркта глаза (Патент РФ N 2313312 от 27.12.2007), где впервые в мире была показано рециркуляция капиллярного кровообращения без образования каких-либо коллатералей или шунтов и полное восстановление тканей глаза.

Эти препараты открывают широкие возможности в проведении профилактических мероприятий здоровым людям, а также лечении и реабилитации больных, страдающих сосудистыми заболеваниями.

Введение

Исследования последних десятилетий показали, что процесс свободнорадикального окисления липидов клеточных мембран структур глаза играет существенную роль в патогенезе многих глазных заболеваний. Практически нет такой офтальмологической патологии, при которой не было бы установлено усиления свободнорадикальных процессов [107]. Интенсификация перекисного окисления липидов (ПОЛ) доказана при глаукоме, катаракте, аутоиммунных увеитах, кератитах различного генеза, кератоконусе, прогрессирующей близорукости, ретинопатии разнообразной этиологии, внутриглазных кровоизлияниях [15, 30, 33, 41, 44, 47, 85, 93, 104, 105, 116, 144, 182, 202, 211, 218, 233, 251, 291, 295, 307]. Установлено, что при этих заболеваниях происходит увеличение содержания продуктов ПОЛ в тканях и жидких средах глаза, а дефицит интраокулярных компонентов антиоксидантной защиты по мере прогрессирования патологического процесса становится более выраженным.

Известно, что любая травма органа зрения сопровождается нарушением нормального кровообращения и вследствие этого недостаточным питанием внутриглазных структур с развитием воспалительных и дегенеративных изменений тканей внутренних оболочек глаза [96]. Это является причиной низких функциональных результатов даже при сохранном переднем отделе глазного яблока [51]. Повреждение органа зрения приводит к сдвигам в иммунном статусе и метаболическим нарушениям в тканях глаза (активацией процессов ПОЛ клеточных мембран, увеличением активности протеолитических ферментов и т.д.) [158]. Детальные исследования процессов ПОЛ выявили их усиление после получения энергетической (лазерной) травмы глаза (А.В. Степанов, 1991).

Поскольку через хрусталик на сетчатку концентрируется интенсивный световой поток, и наружная сетчатка экспонируется к среде с высоким содержанием кислорода, в тканях глаза вероятность свободнорадикального повреждения наиболее велика, особенно, для структур заднего отдела глазного яблока. В мембранных структурах сетчатки более половины фосфолипидов содержат полиеновые жирнокислотные остатки, восприимчивые к атаке липидными радикалами и активными формами кислорода [60, 186]. Такая комбинация внешних и внутренних факторов среды идеальна для развития фотоокислительного стресса и последующего оксидативного повреждения ретинальных нейронов [88]. Учитывая высокую потенциальную чувствительность клеток сетчатки и ретинального пигментного эпителия (РПЭ) к действию прооксидантных факторов, исключительно важным является поддержание нормального состояния антиокислительной системы тканей глаза [217]. Поэтому одним из перспективных направлений в лечении многих глазных заболеваний, а также посттравматической ретинальной патологии является применение антиоксидантной терапии для нормализации обменных процессов в сетчатке и повышения ее репаративной способности.

Зуевой М.В., Шведовой А.А., Щербатовой О.И. (1977) показано, что продукты ПОЛ, накапливаясь в сетчатке, приводят к резкому снижению амплитуды всех волн электроретинограммы, а также раннего рецепторного потенциала R2, формирующегося в фоторецепторных клетках и отражающего молекулярные изменения, связанные с фотохимическими превращениями мета-родопсина. Природные и синтетические антиоксиданты, предотвращая накопление перекисей липидов в сетчатке, позволяют сохранять ее электрическую активность неизменной [81].

Несмотря на большой спектр используемых в офтальмологической практике препаратов антиоксидантного действия (эмоксипин, аскорбиновая кислота, рибофлавин, б-токоферола ацетат, аскорутин, метилметионин, липоевая кислота, глутаминовая кислота, в-каротин, Гинкго билоба, Диквертин, парааминобензойная кислота – ПАБК, гистохром и т.д.), поиск лекарственных форм не только с антиоксидантными, но и ретинопротекторными свойствами, пригодных для местного применения, остается актуальной проблемой. При травмах глаза данный вопрос наименее изучен.

В настоящее время разрабатываются новые лекарственные формы, биологически активные добавки, содержащие селен (Se) – незаменимый микроэлемент, известный своей высокой антиоксидантной активностью [240, 314]. Важным является создание новых комплексных глазных форм, усиливающих положительное действие селена на ткани глаза, и в то же время исключающих возможные отрицательные эффекты микроэлемента, поскольку установлено, что селен в больших дозах токсичен для организма [118].

Как антиоксидант, селен был классифицирован в 1973 году. Антирадикальная система глутатиона, важнейшим звеном которого является селензависимый фермент глутатионпероксидаза, выполняет функцию универсального метаболического пути удаления вредных соединений из различных тканей глаза [207, 210, 297]. Являясь мощным антиоксидантом, селен может влиять на гликолитические процессы перекисного окисления мембранных липидов фоторецепторов и других биологических мембран, многие ферментативные реакции [314]. Активное участие селена в поддержании нормальных функций мембранных образований клеток может быть использовано для профилактики целого ряда патологических состояний [240], а многообразие его свойств делает актуальным изучение возможности применения этого микроэлемента в клинике глазных болезней.

В 60-х годах прошлого века было обнаружено, что в сетчатке глаза имеется значительное количество селена [308, 315, 316]. Причем у наиболее остро видящих животных содержание селена в сетчатке максимально [67]. При исследовании распределения экзогенного селена в различных глазных средах с помощью радиометрического метода, установлено, что при введении соединения селена меченного по селену Se⁷⁵, происходит его быстрое распространение по организму и глазным средам, а максимальное количество обнаруживается в фотоактивных структурах. Флуорометрическим методом определена такая же закономерность распределения эндогенного селена: наибольшее его количество было локализовано во фракции наружных сегментов фоторецепторов и в слое пигментного эпителия сетчатки. Данные факты свидетельствуют о том, что селен является необходимым звеном в цепи фотохимических превращений, составляющих основу первичного механизма зрительного акта [57].

При изучении влияния селена на электроретинограмму (ЭРГ) (Г.Б. Абдуллаев с соавт., 1972), выявлено длительное и эффективное повышение световой чувствительности глаза экспериментальных животных при однократном подкожном и ретробульбарном введении селенита натрия в нетоксичной дозе. Авторы предположили, что основное воздействие этот микроэлемент оказывает на самые первичные процессы фоторецепторного акта, связанные с фотохимическими превращениями родопсина [2].

Учитывая выше сказанное, важным является изучение полезных для тканей глаза свойств новой формы препарата, содержащего селен, – Селекартен (СК) (ООО "Байоюниктех", Россия, Москва. Патент РФ N 2294209 от 27.02.2007). В эксперименте на кроликах и крысах с подострым токсическим поражением печени А.К. Холовым (2005) было показано, что СК обладает выраженным гепатопротекторным действием, проявляет заметные антиоксидантные и мембрано-стабилизирующие свойства, увеличивает скорость ферментативной утилизации липоперекисей, стабилизируя активность малонового диальдегида и гидроперекисей липидов как в сыворотке крови, так и в ткани печени животных. В работе автор отмечает, что Селекартен нетоксичен для организма животных при используемых им концентрациях и формах его введения [173].

Тем не менее, воздействие препарата Селекартен на ткани глаза не изучалось, а многообразие функций Селекартена делает актуальным исследование эффективности его применения в офтальмологии, в том числе в комплексном лечении посттравматических изменений сетчатки.

Известно, что основой правильного лечения заболеваний сетчатки служит своевременная диагностика патологических изменений на глазном дне. Учитывая тот факт, что данные электрофизиологических исследований часто имеют определяющее значение в ранней и дифференциальной диагностике ретинальных нарушений (М.В. Зуева, И.В. Цапенко, 1993), для изучения влияния Селекартена на морфофункциональное состояние сетчатки необходимо проведение комплексных клинико-функциональных и морфологических исследований, с широким спектром электроретинографических исследований. Анализ динамики ретинального электрогенеза позволит оценить характер и топографию ретинальных нарушений, а также выявить наиболее лабильные к гипоксии структуры сетчатки, их реакцию на введение селеносодержащего препарата. [75].